Définir les règles qui amélioreront la perméabilité cellulaire et la biodisponibilité orale des macrocycles

Défi : Encycle Therapeutics a mis au point une nouvelle plate-forme synthétique pour concevoir des macrocycles peptidiques améliorés appelés nacellines. Les molécules de nacellines se rapprochent extrêmement bien des dimensions des spires bêta et, bien qu’elles rappellent les peptides cycliques classiques, elles présentent une perméabilité membranaire passive nettement améliorée, ainsi qu’une stabilité dans l’intestin et à…

La technologie RecyTag pour l’extension de demi-vies de petits biologiques

Plateforme technologique conçue pour accroître la demi-vie de petits produits biologiques en les conjuguant à des molécules de liaison aux récepteurs FcRN. Les protéines thérapeutiques, aussi appelées biologiques, ont récemment percé de façon majeure dans les marchés pharmaceutiques. En plus d’être plus biologiquement actifs et précis au niveau moléculaire, les biologiques efficaces contre le cancer…

Développer des outils de dégradation des protéines en accès libre pour la découverte de médicaments

Défi : PROTACs (PROteolysis TArgeting Chimeras en anglais) sont des agents thérapeutiques bifonctionnels qui recrutent une ligase d’ubiquitine E3 pour une protéine ciblée, catalysant ainsi la poly-ubiquitylation de la cible et sa dégradation ultérieure par le protéasome. La dégradation des protéines induite par PROTAC offre des avantages par rapport à l’inhibition classique des enzymes: elle agit…

Une technologie de criblage pour améliorer la découverte d’anticorps modificateurs de fonction contre des protéines membranaires cibles

Défi : Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent la plus grande famille de récepteurs de surface cellulaire et représentent une classe importante de cibles qui pourraient être modulées par des traitements à base d’anticorps (Ab). Cependant, trouver des anticorps modificateurs de fonction contre les RCPG reste un défi en raison de la difficulté de…

Foie artificiel pour des médicaments plus sûrs et plus efficaces : Modélisation 3D de tissus hépatiques pour le criblage à haut débit de l’efficacité et de l’hépatoxicité des médicaments

Défi : Une piètre efficacité et des effets toxiques imprévisibles sont les principales causes de retrait du marché des médicaments. De nombreux médicaments agissent de manière imprévisible chez les patients parce que les études précliniques ne permettent pas de modéliser avec précision la biologie humaine. Le foie exige une attention particulière puisqu’il a la responsabilité de…

IPPER : Plateforme intégrée évaluant la pharmacologie de maladies liées au réticulum endoplasmique et au repliement des protéines

Défi : La réponse UPR (Unfolded Protein Response en anglais) ou stress du réticulum endoplasmique (RE) se produit lorsque le repliement des protéines sécrétées dans la lumière de ce dernier est perturbé. Cette réponse est composée de plusieurs mécanismes. Ces réactions adaptatives se produisent dans le but de surmonter les perturbations liée au repliement défectueux des…

Plateforme de létalité synthétique pour découvrir, tester et valider de nouvelles options thérapeutiques contre le cancer

Défi : Ces dernières années, seuls 8% des nouveaux médicaments oncologiques ont été approuvés pour un usage clinique. L’un des principaux défis a été de trouver une stratégie thérapeutique appropriée pour une indication de cancer en raison de l’hétérogénéité de la maladie. Néanmoins, l’approche de la médecine personnalisée n’est pas un processus simple, car chaque type de…

Changements conformationnels des canaux ioniques : une nouvelle approche pour un criblage rapide de ligands agissant sur des canaux ioniques

Défi : Les canaux ioniques interviennent dans de nombreuses fonctions physiologiques et, comme cibles médicamenteuses, ont été impliqué dans un large éventail de conditions pathologiques. Cependant, malgré des efforts considérables, la découverte de médicaments ciblant les canaux ioniques a été entravée par l’absence d’outils adéquats pour fonctionnellement cribler des molécules pouvant moduler l’activité de ces canaux. Solution :…

Plateformes de criblage à haut débit du poisson zèbre pour la découverte de médicaments liés aux récepteurs nucléaires et l’élucidation des voies d’action

Défi : Grâce à la propriété unique des récepteurs nucléaires (RN) d’interagir directement avec l’ADN génomique et de contrôler l’expression des gènes, les récepteurs nucléaires jouent un rôle clé dans le développement embryonnaire et l’homéostasie adulte ainsi que dans de nombreuses maladies. Avec un total de 48 récepteurs humains différents et 6 cofacteurs de régulation épigénétique identifiés,…

Agir sur les interactions membranaires protéine-protéine : Plateforme double hybride de membranes mammifères (MaMTH), une technologie novatrice pour la découverte de médicaments ciblant les interactions protéine-protéine

Défi : Les protéines membranaires, représentant environ le tiers de toutes les protéines dans une cellule, interagissent les unes avec les autres et sont responsables de divers processus, en faisant ainsi des cibles thérapeutiques attrayantes pour bon nombre de maladies telles que l’hypertension, le diabète, les troubles neurologiques et divers cancers. En fait, les protéines membranaires représentent…