Nouvelles méthodes d’évaluation de l’activité cardiaque des produits pharmaceutiques : Identifier de nouvelles thérapies et prédire la toxicité cardiaque

Défi : Les traitements actuels de l’insuffisance cardiaque soulagent principalement les symptômes, mais la plupart ne parviennent pas à corriger le dysfonctionnement de l’organe. Le développement de nouvelles thérapies, visant à cibler et à améliorer la fonction des cardiomyocytes, est un défi en raison des fonctions complexes du muscle cardiaque et de la difficulté à modéliser le…

Des biocapteurs spécifiques aux RCPGs pour suivre les événements cellulaires associés à l’efficacité et aux effets secondaires des médicaments

Défi : Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) forment la plus grande famille de récepteurs de surface cellulaire impliqués dans la transduction du signal de nombreuses hormones et transmetteurs. Les médicaments ciblant les RCPG représentent près de 40 % de tous les médicaments présents sur le marché aujourd’hui. De récentes découvertes sur leur fonction et mécanisme d’action…

Suivi des voies de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G in vivo pour accélérer la découverte de médicaments

Défi : Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) participent à de nombreux processus physiologiques. C’est la raison pour laquelle ils représentent environ 40 % du marché des médicaments et demeurent une cible privilégiée pour le développement de nouveau médicaments. Afin de tester l’activité des candidats-médicaments, il est capital de comprendre leur action sur leur cible in vivo. Cependant,…

Recherche de ligands à partir de fragments moléculaires : combler le fossé entre le criblage et la découverte de nouveaux composés chef de file en utilisant un classement d’affinité RMN

Défi : La recherche de ligands à partir de fragments moléculaires (FBLD pour « fragment-based lead discovery ») est l’une des stratégies les plus prometteuses pour la découverte de futurs composés chef de file. La FBLD s’appuie sur le criblage d’une banque de petites molécules (ou fragments) pour, dans un premier temps, identifier celles formant des liaisons faibles, essentielles…

Cartographie FlAsH-Walk : Une approche innovante, étape par étape, de la cartographie de la conformation des récepteurs couplés aux protéines G

Défi : Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent la plus grande classe de cibles pour les médicaments approuvés. L’identification de nouveaux candidats médicaments repose exclusivement sur des tests à haut débit qui permettent de suivre les propriétés de liaison et sont limités à un nombre restreint de voies de signalisation. Les RCPG sont des protéines…

Une plateforme protéomique d’affinité 150-plex pour le criblage phénotypique de cellules à haut débit et à haut contenu

Défi : Les protéines sont les principaux effecteurs de l’activité cellulaire et les indicateurs cardinaux du phénotype cellulaire et de la réponse à des stimuli tels que les médicaments. Alors que les technologies de séquençage permettent actuellement un profilage génomique et transcriptomique large et efficace, les technologies de détection multiplexée des protéines sont soit d’une lenteur et…

Développement de correcteurs pharmacologiques pour le déficit en alpha-1-antitrypsine (ATD) à l’aide de VIPER

Défi : Médicaments la découverte par le criblage à haut débit de composés candidats est généralement d’une efficacité limitée car les fonctions potentiels fonctionnel n’est pas évalué dans systèmes biologiques pertinents, tels que les patient cellules de patients, lors de cette première sélection; ne nouvelles plateformes sont nécessaires pour permettent des tests fonctionnels dans des systèmes biologiques spécifiques. Un exemple de trafic de protéines qui bénéficierait de telles…

VIPER, la plateforme lentivirale IPPER pour la découverte de médicaments dans les maladies du trafic. Développement accéléré par IPPER de correcteurs pharmacologiques pour la mucoviscidose

Défi : Médicaments la découverte par le criblage à haut débit de composés candidats fait face à des défis et nécessite le développement et la validation de plateformes spécifiques. La mucoviscidose, une maladie pulmonaire d’origine génétique aggravée par la pollution atmosphérique, est un exemple de maladie complexe qui pourrait bénéficier de telles plateformes. Une réponse immédiate des cellules épithéliales bronchiques…

Réaliser le potentiel de cibles thérapeutiques complexes grâce à une plateforme technologique de criblage et de développement de médicaments candidats de prochaine génération

Concours :Programme EXPLORE 2015Financement :300 000 $ / 2 ansDébut :Avril 2016 Les interactions protéine-protéine (IPP) jouent un rôle déterminant dans presque tous les processus cellulaires. Des cancers aux infections virales, les complexes protéiques sont associés à plusieurs maladies débilitantes chez l’humain. Les IPP sont depuis longtemps écartés par les chercheurs en raison de leur…