Développement d’un modèle avatar personnalisé d’embryon de poulet vivant pour prédire la sensibilité/résistance aux médicaments chimiothérapeutiques


Chercheur principal

Claire Dubois
Université de Sherbrooke

Co-chercheurs

Patrick McDonald,
Lee-Hwa Tai,
Claudio Jeldres,
Nicolas Gevry,
Sébastien Rodrigue,
Pierre-Étienne Jacques

Université de Sherbrooke


Projet en cours – 1 366 000 $ / 3 ans

  • Soutenu par le CQDM par l’entremise de : IME
  • Et des partenaires de cofinancement :
    • MEDTEQ
    • Prometic Biosciences
    • Immune Biosolutions
    • Faculté de médecine et des sciences de la santé de l’Université
      de Sherbrooke
    • Centre de recherche du CHUS
    • Mitacs

Défi 

Les modèles médicaux classiques d’Avatar consistent à implanter des échantillons de tumeurs de patients dans des souris immunodéficientes pour tester ensuite des médicaments afin de trouver le médicament ou la combinaison de médicaments optimale pour un patient donné. Cette stratégie s’avère être une excellente approche pour la médecine personnalisée dans diverses indications de cancer telles que le mélanome, le cancer du poumon et le cancer du sein. Néanmoins, ce modèle présente des limites importantes, notamment l’absence de croissance et de progression de nombreuses tumeurs chez les souris Avatar et le long délai requis pour la prise de greffe/la croissance, qui sont problématiques pour les patients dont la maladie progresse rapidement. En outre, l’achat et l’entretien des souris immunodéficientes sont onéreux, ce qui limite le nombre de régimes médicamenteux à tester.

Solution

L’équipe a mis au point un modèle préclinique rapide et rentable, bien adapté à la médecine de précision : le système de membrane chorio-allantoïque (CAM) d’embryon de poulet vivant ex-ovo (sans coquille). Ils ont montré que la croissance tumorale se produit très rapidement dans les CAM ex-ovo, avec des tumeurs mesurables obtenues en quelques jours, contre plusieurs semaines/mois chez la souris. En outre, le taux de prise de greffe est beaucoup plus élevé et la taille des tumeurs est plus uniforme – deux atouts essentiels pour les tests de médicaments personnalisés. L’objectif du projet est de mener une étude pilote qui combine le séquençage ciblé de nouvelle génération et l’utilisation du modèle médical CAM Avatar pour prédire la sensibilité/résistance aux médicaments chez les patients atteints de cancer avancé au départ et pour tester les thérapies anticancéreuses les plus récentes. Enfin, l’équipe propose d’améliorer l’efficacité du modèle et de développer un modèle CAM Avatar « humanisé » qui pourra être utilisé pour tester des stratégies d’immunothérapie.

Réalisations attendues/Impact

Pour le patient et le système de soins de santé, l’identification d’un régime thérapeutique personnalisé réduira considérablement le coût et la toxicité associés aux approches chimiothérapeutiques non ciblées et à l’immunothérapie. Les avancées technologiques visant à améliorer l’efficacité du modèle CAM devraient également permettre à l’équipe de déposer des demandes de brevet. Ce modèle commercial ne profitera pas seulement aux chercheurs universitaires et aux cliniciens, mais il pourrait également devenir courant pour les entreprises pharmaceutiques.

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