Thérapie CAR-T in-vivo ciblant le glioblastome livrée par un système d’édition génétique novateur non-viral


Chercheur principal

Ovidiu Jumanca
IRCM

Co-chercheur

Christophe Brun-Baronnat
CERASP

Maxime Rousseaux
Université d’Ottawa


Projet de 2 394 179 $ sur 3 ans

  • Soutenu par le CQDM par l’entremise du :
    Ministère de l’Économie, de l’Innovation et de l’Énergie du Québec (MEIE)
  • Et des partenaires de cofinancement :
    – Jenthera Therapeutics inc.
    – Fondation Brain Canada

Le projet en détails :

Défi

Les thérapies CAR-T ont livré des résultats prometteurs contre certains cancers hématologiques mais demeurent inefficaces contre des tumeurs solides. Les nœuds de défaillance incluent l’hostilité des micro-environnements tumoraux et le manque d’outils technologiques adaptés. Ce projet consiste en l’adaptation d’un système d’édition génétique novateur pour le développement d’un traitement in-vivo d’édition génétique CAR-T contre le glioblastome (GBM), un type agressif de cancer du cerveau présentant une espérance de vie à 5 ans inférieure à 10%, à travers la livraison d’une protéine d’édition génétique comportant un donneur ADN CAR livrée aux cellules T du patient par voie intraveineuse.

Solution

Jenthera Thérapeutiques a développé une plateforme d’édition génétique réalisant la livraison directe et ciblée de la ribonucléoprotéine CRISPR, une différenciation claire des méthodes actuelles nécessitant des agents externes tels des virus ou liposomes pour livrer le complexe d’édition aux cellules. Ces agents causent d’importants problèmes de précision et sécurité et limitent les applications thérapeutiques. Cette approche a été validée avec succès lors du ciblage direct de tumeurs solides ainsi que dans un programme thérapeutique CAR-T visant une cible hématologique. L’éradication complète des tumeurs visées a pu être observée à doses minimales à travers une administration intraveineuse.

Réalisations prévues/Retombées

Le développement d’une immunothérapie systémique, ciblant le glioblastome, prête pour les évaluations précliniques changerait le paradigme de traitement et offrirait aux patients faisant face à un pronostic lourd à options limitées, une thérapie d’avant-garde, efficace, sécuritaire et non-invasive, employant leur propre arsenal immunitaire et offrant une protection à long-terme contre d’éventuelles récurrences. Pour les organismes participants, cette réalisation sans précédent constituerait une preuve de concept à fort potentiel commercial transposable à d’autres cibles oncologiques. L’écosystème québécois pourrait voir des retombées telles que la diminution des pressions exercées sur ses ressources en santé et la reconnaissance globale de son pouvoir d’innovation.

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