*NATHAN YOGANATHAN

Développement d’agents thérapeutiques capables de traverser la barrière hémato-encéphalique pour le traitement de la maladie d’Alzheimer

Défi : Comptant parmi les 10 maladies les plus mortelles sur la planète, la maladie d’Alzheimer est la seule pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement curatif. La maladie se caractérise par un dépôt anormal et une accumulation de fragments de protéines amyloïdes entre les cellules nerveuses et se traduit par une altération de la mémoire et des fonctions cognitives. Les traitements en cours de développement consistent en des agents biologiques, des anticorps ou des peptides qui neutralisent les plaques amyloïde neurotoxiques. Toutefois, il n’existe, à ce jour, aucune alternative efficace permettant de délivrer une quantité suffisante d’agents thérapeutiques ciblant l’amyloïde à travers la barrière hémato-encéphalique.

Solution : L’équipe développe un traitement contre la maladie d’Alzheimer qui repose sur un agent naturel capable de se lier de façon spécifique au peptide β-amyloïde toxique. Cet agent est lui-même lié à une molécule capable de traverser la barrière hémato-encéphalique afin d’assurer sa livraison dans le cerveau. L’équipe a montré que cette nouvelle molécule hybride pénètre efficacement dans le cerveau dans les modèles animaux. Une fois dans le cerveau, la molécule peut alors se lier à l’amyloïde toxique, réduisant ainsi son accumulation. Confortés par ces résultats prometteurs, les chercheurs poursuivent l’étude pré-clinique dans les modèles animaux et planifient amorcer un essai clinique chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Réalisations/Retombées : L’équipe a généré une lignée cellulaire stable (GLP) produisant une protéine de fusion recombinante humanisée (KAL-ABP-BBB [H], une molécule capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et de livrer sa cargaison au cerveau) et a démontré l’absence de toxicité de la molécule dans les modèles animaux. L’équipe a également développé des algorithmes numériques permettant de quantifier la protéine β-amyloïde présente dans le cerveau de modèles animaux. La production de la molécule recombinante selon les exigences des bonnes pratiques de fabrication (BPF) est en cours, ce qui mènera à une étude clinique de phase I. Les résultats obtenus pendant cette recherche ont permis à Kalgene Pharmaceuticals de recueillir 7,5 millions de dollars en investissement en capital pour financer les études pré-cliniques et cliniques prévues.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Chercheur principal :

 

Nathan Yoganathan
Kalgene Pharmaceuticals

Co-chercheurs :

Louis Collins,
Jean-Paul Soucy
Université McGill

Danica Stanimirovic,
Balu Chakravarthy
Conseil national de recherche du Canada

Pedro Rosa-Neto
Centre de recherche de l’hôpital Douglas

Michael Waterston
Centre for Imaging Technology Commercialization

Projet complété
1 160 158  $ / 2,5 ans

 

Soutenu par le CQDM
par l’entremise de:
• Merck
• Pfizer
• MESI
• BL-NCEEt des partenaires de
cofinancement:
• Fondation Brain Canada
• Institut ontarien du cerveau