JEAN MARTIN BEAULIEU

ShARP : méthodes de criblage des protéines de liaison à l’ARN associées aux troubles neurologiques

Défi : Les troubles neurologiques tels l’autisme, la dépression majeure et la maladie d’Alzheimer figurent parmi les plus grands défis médicaux de notre époque. De nombreux médicaments ciblant le système nerveux central (SNC) ont été développés pour moduler les récepteurs couplés aux protéines G, les canaux ioniques ou les transporteurs avec un succès mitigé. Il existe une pénurie de cibles thérapeutiques pouvant être exploitées afin de contrer l’apparition et la progression des troubles et des maladies neurologiques.

Solution : Ce projet s’intéresse au potentiel thérapeutique inexploité des protéines de liaison à l’ARN compte tenu du rôle important qu’elles jouent dans le cerveau. Les membres de la famille des protéines de liaison à l’ARN exercent un contrôle post-transcriptionnel important sur le phénotype cellulaire, régulant jusqu’à 30 % des variations du protéome des cellules. L’équipe mettra au point une plateforme unique de criblage à haut débit, sensible et polyvalente nommée ShARP (Screenable Assays for RNA-binding Proteins) pour effectuer des analyses de criblage des protéines de liaison à l’ARN. Cette plateforme exploite des régions spécifiques non traduites (UTRs) ciblées par les protéines de liaison à l’ARN pour moduler le recrutement de ribosomes qui décodent l’ARN messager (ARNm) au cours de la protéogenèse. La lecture du gène rapporteur se fera principalement par luminescence, une méthode compatible avec les technologies et instruments actuels.

Réalisations/Impact : Cette plateforme sera le premier outil efficace pour explorer l’utilité des protéines de liaison à l’ARN pour le développement de médicaments. L’industrie pharmaceutique tirera d’importants bénéfices de cette plateforme, car elle facilitera l’identification de nouveaux candidats thérapeutiques ainsi que le processus de découverte et de criblage de médicaments. De plus, elle permettra d’optimiser et de valider de nouvelles classes de médicaments agissant sur le SNC pour mieux traiter les maladies neurologiques.

Investigateur principal :


Jean Martin Beaulieu
Université de Toronto

Co-investigateurs

Keith Murai
Université McGill

David Hunt
ImStar Therapeutics

Projet en cours
1 727 000 $ / 3 ans
Soutenu par CQDM par l’entremise de :
• Merck
• Pfizer
• MESI
Et des partenaire de cofinancement :
• Brain Canada