PHILIPPE GROS

Exploitation d’une nouvelle cible pharmacologique pour le développement et la validation de nouveaux anti-inflammatoires

Défi: La neuroinflammation (NI) intervient dans diverses affections dégénératives, allant de la sclérose en plaques (SP) à la maladie de Parkinson et à la maladie d’Alzheimer. Bien qu’il existe des options thérapeutiques dans le cas de la sclérose en plaques, leur efficacité n’est pas systématique et leur usage à long terme est associé à d’importants effets indésirables. Les affections associées à la NI représentent un domaine où les besoins médicaux demeurent largement insatisfaits et où de nouvelles démarches et cibles sont nécessaires pour trouver des nouveaux traitements de la maladie.

Solution: Lors d’études précédentes, l’équipe a découvert que, dans des modèles expérimentaux microbiens et auto-immuns, l’inactivation de la protéase spécifique de l’ubiquitine USP15 protège la souris contre la NI fatale. Le projet actuel vise à développer et à valider des inhibiteurs spécifiques de l’USP15 afin de prendre en charge et de traiter la NI. Pour atteindre ces objectifs, des inhibiteurs de l’USP15 ayant une valeur thérapeutique seront mis au point en fonction des cibles récemment identifiées. La chimie thérapeutique sera utilisée pour améliorer leur puissance, leur sélectivité et leur efficacité dans l’atténuation de la NI in vitro et in vivo. Des études précliniques seront menées sur au moins une piste choisie. De plus, la fonction de l’USP15 sera évaluée dans diverses populations de cellules immunitaires et cérébrales, là où la protéine est exprimée et des voies biochimiques spécifiques aux cellules, là où elle agit, seront aussi identifiées. Enfin, divers modèles murins d’inflammation seront utilisés pour élaborer des applications thérapeutiques pour les modulateurs de l’USP15 au regard des affections neurologiques et neurovégétatives..

Réalisations prévues/Impact: Ce projet élargira le champ thérapeutique de l’USP15 et tracera les voies de l’USP15 et des partenaires associés dans les cellules immunitaires. Ceci conduira à une meilleure compréhension du rôle fonctionnel de l’USP15 dans le cerveau et des cellules immunitaires pendant la NI et permettra le développement et la validation de petites molécules inhibitrices de l’USP15. Au terme de ce projet, au moins un premier inhibiteur de l’USP15 verra le jour et le principal candidat pour la mise au point d’un médicament sera identifié. Cette recherche fournira une base solide pour le développement du premier inhibiteur de l’USP15.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Investigateur principal:


Philippe Gros
Université McGill

Co-investigateur

Véronique Bougie
Corbin Thérapeutique

Projet en cours
1 375 000 $ / 2 ans
Soutenu par CQDM par l’entremise de :
• MEI
 
Et des partenaires de cofinancement :
• Corbin Thérapeutique
• Cerveau en santé, vie en santé
• Fonds canadien de recherche sur le cerveau