*TRAIAN SULEA

La technologie RecyTag pour l’extension de demi-vies de petits biologiques

 

Concours : Programme EXPLORE 2013
Financement : 499 000 $ / 2 ans
310 k$ du CQDM et 189 k$ du CNRC

Plateforme technologique conçue pour accroître la demi-vie de petits produits biologiques en les conjuguant à des molécules de liaison aux récepteurs FcRN.

Les protéines thérapeutiques, aussi appelées biologiques, ont récemment percé de façon majeure dans les marchés pharmaceutiques. En plus d’être plus biologiquement actifs et précis au niveau moléculaire, les biologiques efficaces contre le cancer et les maladies chroniques doivent avoir une longue demi-vie dans le sang et bien pénétrer le tissue atteint par la maladie. Ceci pose un défi, car les plus petites protéines pénètrent bien, mais sont rapidement excrétées par les reins, tandis que les plus grandes protéines ont une faible pénétration tissulaire. Nous proposons d’attaquer les deux problèmes d’un seul coup en se concentrant sur les plus petites protéines qui possèdent déjà de bonnes propriétés de pénétration, et de leur conférer des meilleures propriétés de demi-vie dans la circulation. Notre technologie RecyTag exploitera le mécanisme de recyclage du récepteur FcRn qui est responsable de la longue durée de vie des anticorps. L’industrie a largement tenté d’appliquer cette approche en fusionnant des fragments de grandes protéines à d’autres biologiques, ce qui augmente malheureusement la taille des protéines et diminue leur pénétration tissulaire. Notre approche RecyTag identifiera des petites molécules capables de se fixer au récepteur FcRn et les fusionnera à divers biologiques afin d’augmenter leur durée de vie dans la circulation sanguine. De cette manière, les biologiques préserveront leur bonne pénétration tissulaire résultant de leur petite taille. Une stratégie multidisciplinaire incluant la modélisation in silico, le criblage in vitro de banques de petites molécules, la conjugaison chimique des petites molécules aux biologiques qui ont présentement une trop courte demi-vie ainsi que la validation des conjugués RecyTag dans des modèles cellulaires et animaux sera utilisée pour démontrer le taux de circulation amélioré de ces nouveaux conjugués.

Chercheur principal

Traian Sulea

Conseil national de recherches Canada

 

Co-chercheurs

Jason Baardsnes
Conseil national de recherches Canada

Maureen D. O’Connor-McCourt
Conseil national de recherches Canada

Mentors

Anne London
Lab Head,
Novartis Institutes for BioMedical, Research, Inc.

Roger Pak
Associate Research Fellow, Novel Delivery Technologies Group,
Pfizer WRD

Amyn Sayani
Director, R&D Alliances,
GSK Canada