*JASON MAYNES

Méthode d’évaluation novatrice de l’activité des produits pharmaceutiques : Identifications de nouvelles thérapies et prédiction de la toxicité cardiaque.

Défi : Les traitements actuels de l’insuffisance cardiaque soulagent principalement les symptômes, mais la plupart ne corrigent pas le dysfonctionnement de l’organe. Le développement de nouveaux traitements, ciblant et améliorant la fonction des cardiomyocytes, est ardu en raison des fonctions complexes du muscle cardiaque et de la difficulté de modéliser le comportement des cellules cardiaques. Les mêmes problèmes sous-tendent la difficulté d’évaluer les effets cardiotoxiques des médicaments. Les essais permettant de mesurer les fonctions exhaustives des cardiomyocytes pour mettre au point des médicaments sûrs en cardiologie et autres domaines représentent un besoin non comblé.

Solution : L’équipe a mis au point un nouveau capteur capable de dresser un profil détaillé de la fonction (fréquence, rythme et contractilité cardiaques) de couches bidimensionnelles de tissus cardiaques générés par des cardiomyocytes produits par des cellules souches. Le microdispositif est composé d’une membrane déformable dans laquelle sont incorporés des capteurs d’efforts à l’intérieur de nanotubes de carbone et de polydiméthylsiloxane (PDMS). La cardiotoxicité de médicaments connus et nouveaux pourrait être établie par cette mise en culture à long terme (14 jours) de cardiomyocytes humains.

Réalisations/impact : L’équipe a réussi à développer son dispositif et à incorporer des billes fluorescentes afin de mieux suivre en trois dimensions les signaux de contractilité. Le dispositif a été validé et testé avec succès en utilisant des médicaments connus comme étant cardio-actifs (isoprotérénol, vérapamil, omécamtiv, ivabradine) et un agent arythmogène pharmacologique (E4031). Tous les composés ont provoqué les réponses physiologiques attendues. L’équipe a aussi déposé une demande de brevet pour protéger son dispositif et cherche activement à la commercialiser.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Investigateur principal:


Jason Maynes
University of Toronto;
Hospital for Sick Children

Co-investigateur

Yu Sun
University of Toronto

Projet complété
300 000 $/2 ans
Soutenu par CQDM par l’entremise de :
• AstraZeneca
• Merck
• Pfizer
• Boehringer Ingelheim
• GSK
• Janssen
• Novartis
• Sanofi
• BL-NCE
 
Et du partenaire de cofinancement :
• Centres d’excellence de l’Ontario