EDWARD FON

Cellules souches pluripotentes humaines inductibles pour mieux comprendre et traiter la maladie de Parkinson et la SLA

Défi: La maladie de Parkinson (MP) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA) sont deux des maladies neurodégénératives dévastatrices les plus fréquentes, touchant un Canadien sur 50 de plus de 65 ans. Un obstacle important au développement de nouveaux médicaments en neuroscience est l’accès limité aux neurones provenant de patients touchés. Cette limite est maintenant repoussée grâce à l’utilisation de cellules souches pluripotentes induites (CSPi). Dans des conditions de culture appropriées, ces CSPi peuvent se transformer en divers types de neurones, permettant ainsi l’étude in vitro de maladies, comme la MP et la SLA.

Solution: L’équipe de recherche utilisera le pouvoir des CSPi pour mettre au point la première plateforme de criblage de médicaments en son genre pour identifier de nouveaux médicaments dans le traitement de la MP et de la SLA. En plus de lignées cellulaires dérivées de personnes en bonne santé, ils produiront 24 lignées cellulaires dérivées de neurones provenant de patients atteints de MP ou de SLA, dont 12 dérivées de patients hébergeant une forme sporadique de ces maladies et 12 autres comportant des mutations génétiques connues. Pour évaluer les effets de médicaments putatifs sur ces neurones, trois essais distincts pertinent du point de vue pathologique seront développés pour la MP : l’activité de la GBA-1 et fonction lysosomiale, la propagation de la synucléine et le renouvellement mitochondrial. Trois essais particuliers seront aussi développés pour la SLA : la capture et propagation de la SOD-1, le repliement anormal de la TDP43 et de la FUS1 et le renouvellement mitochondrial.

Réalisations prévues/Retombées :Ce projet permettra le développement d’une plateforme de criblage de médicaments à l’aide de neurones dérivés de cellules souches provenant de patients atteints de la MP ou de la SLA. Toutes les lignées cellulaires générées dérivées de neurones et tous les protocoles d’essais seront du domaine public pour que les scientifiques puissent les utiliser. De plus, la démarche proposée pourrait aussi s’appliquer à d’autres maladies neurologiques.

Ce projet a joué un rôle important dans la décision de Merck et du Centre de recherche et développement des médicaments (CDRD) d’établir, à l’Institut neurologique de Montréal (INM), une plateforme de criblage à haut débit de calibre mondial, appelé « NeuroCDRD », afin d’accélérer l’identification de cibles pertinentes et le développement de nouveaux médicaments pour le traitement des maladies neurologiques. Jusqu’à présent, 5 cibles ont été identifiées pour la maladie de Parkinson. Ce projet a aussi suscité l’intérêt de compagnies pharmaceutiques dont Takeda qui a fait un investissement de suivi.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Chercheur principal:


Edward Fon
Université McGill

Co-chercheurs :

Guy Rouleau,
Thomas Martin Durcan,
Philippe Séguéla
Université McGill

Nicolas Dupré
Université Laval

Neil Cashman
Université de la Colombie-Britannique

Projet en cours
1 500 000 $/3 ans
Soutenu par CQDM par l’entremise de :
• Merck
• Pfizer
• BL-NCE
• MEI

Et du partenaire de cofinancement :
• Brain Canada