CLAUDE PERREAULT

Identification d’antigènes tumoraux spécifiques pour développer des vaccins thérapeutiques contre les leucémies myéloblastique et lymphoblastique aiguës

Défi: La leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) sont des cancers hématologiques mortels qui touchent aussi bien les enfants que les adultes. Malgré d’importantes avancées dans le traitement de la LMA et de la LLA chez les enfants, la rechute et l’évolution de la maladie demeurent des problèmes courants. De plus, les médicaments actuels et la radiothérapie sont associés à un grand nombre d’effets indésirables à long terme. L’idée selon laquelle la réponse des lymphocytes T peut provoquer la rémission des leucémies aiguës est maintenant corroborée par plusieurs sources de données. Cela suggère que des antigènes tumoraux spécifiques (ATS) exprimés dans les tumeurs puissent être identifiés et utilisés pour développer des vaccins contre le cancer. Jusqu’à présent, de tels antigènes spécifiques n’ont pas été identifiés dans le cas des leucémies.

Solution: Afin de découvrir des ATS humains, l’équipe a mis au point une démarche à haut débit permettant d’identifier des ATS dérivés de tout type d’altérations génétiques, y compris les ATS exprimés de régions présumées non codantes du génome (cryptiques). En utilisant cette méthode novatrice fondée sur la nouvelle génération de séquençage, la spectrométrie de masse et la bio-informatique, les chercheurs seront en mesure d’éliminer les ATS putatifs qui sont aussi exprimés dans les cellules normales, générant ainsi un répertoire de véritables antigènes tumoraux spécifiques pour la LMA et la LLA. De plus, l’équipe évaluera s’il est possible ou non d’améliorer l’immunogénicité des candidats potentiels en utilisant des inhibiteurs de la phosphatase (IP).

Réalisations prévues/impact : L’objectif fondamental du projet est d’utiliser les ATS pour créer des vaccins thérapeutiques de précision contre la LMA et la LLA. Tout en étant associés à très peu d’effets indésirables sinon aucun, ces vaccins représenteraient une importante percée dans le traitement de la leucémie et ouvriraient la voie au développement de vaccins similaires contre d’autres types de cancer. Les vaccins contre le cancer pourraient représenter l’une des façons les plus rentables de sauver des vies. De plus, les ATS sont liés à un important avantage par rapport aux cibles des médicaments classiques, car ils sont directement exploitables (comme composantes de vaccins thérapeutiques), contournant ainsi de nombreuses phases liées au développement des médicaments connue pour être longues et coûteuses.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Investigateur principal :


Claude Perreault
Université de Montréal

Co-investigateurs

Pierre Thibault,
Sébastien Lemieux
Université de Montréal

Michel Tremblay
Université McGill

Xavier Roucou
Université de Sherbrooke

Jean-Sébastien Delisle
Centre de recherche de
l’Hôpital Maisonneuve-
Rosemont

Projet en cours
1 500 000 $/ 3 ans
Soutenu par CQDM par l’entremise du :
• MEI

Et des partenaires de cofinancement :
• Oncopole
• La Société de recherche sur le cancer